胆宁片对菊三七所致肝窦阻塞综合征的保护作用

摘要：

近年来,因误服菊三七所导致的肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)引起了国内外的广泛关注.本文研究中药复方胆宁片对菊三七所致HSOS病理症状的缓解作用,并探讨其作用机制.实验方案经上海中医药大学动物实验伦理委员会批准,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行.连续灌胃菊三七醇提物(1g·kg-1) 40天造成小鼠HSOS损伤,并设胆宁片保护组(每日灌胃胆宁片3 g·kg-1和菊三七醇提物1g·kg-1)和空白对照组.结果表明,胆宁片对菊三七所致HSOS有明显保护作用.胆宁片保护组血清转氨酶活性及总胆红素和胆汁酸含量均显著下降,中央静脉内皮损伤、内皮出血、肝窦出血及内皮纤维化等典型HSOS病变均有所缓解.进一步检测了纤维化相关指标,发现与HSOS小鼠比较,胆宁片保护组中肝脏羟脯氨酸含量、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、金属基质蛋白酶2和9的基因表达水平均显著降低;胆宁片保护组中肝脏磷酸化Smad3 (p-Smad3)的表达及血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)含量亦显著低于HSOS损伤组.此外,胆宁片保护组肝脏肿瘤坏死因子-α和白介素-1β的基因表达水平也有所降低.结果表明,胆宁片对菊三七所致HSOS的保护作用与抑制TGF-β/p-Smad3信号通路及炎症信号通路的激活有关,为临床上应用胆宁片治疗HSOS提供了理论依据.

关键词：胆宁片、菊三七、吡咯里西啶生物碱、肝窦阻塞综合征、肝纤维化

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分类号：R285(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;上海市自然科学基金;上海市优秀学科带头人计划;上海市青年科技启明星计划;上海市科技成果转化与产业化项目

在线出版日期：2019-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：494-501