10.16438/j.0513-4870.2018-1062
匹诺塞林在t-PA溶栓所致出血转化中的作用
出血转化(hemorrhagic transformation,HT)是缺血性脑卒中的常见严重并发症,尤其是在溶栓治疗后,显著增加卒中的致残率及死亡率.组织纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,t-PA)是被美国FDA批准的唯一用于脑卒中的溶栓药物,由于治疗时间窗窄和易引发出血转化,限制了其临床应用.目前HT的病理机制和治疗靶点尚不清楚,临床无有效防治药物.匹诺塞林是一种天然黄酮类化合物,对脑卒中具有显著的治疗作用,目前已经作为Ⅰ类抗脑缺血新药进入Ⅱ期临床试验.匹诺塞林对脑卒中后HT的发生尚未有研究,因此,本研究考察了匹诺塞林对t-PA溶栓治疗所致出血转化的作用.大鼠缺血6h后,尾静脉静滴t-PA诱导出血,匹诺塞林(5、10和20mg.kg-1)于t-PA前5 min尾静脉注射,缺血24 h后检测梗死体积、神经功能及血红蛋白含量,Evans blue渗漏实验评价血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)完整性.动物实验遵循北京协和医学院动物伦理委员会规定.结果显示,缺血6h后给予t-PA显著加重脑损伤,梗死体积和脑含水量分别达到39％和83.4％,促进HT的发生.预先给予匹诺塞林能够使梗死体积和脑含水量分别降至28.5％和80.3％,改善神经功能.此外,联合应用匹诺塞林能使脑组织血红蛋白含量及Evans blue含量分别降低50％和40％,表明匹诺塞林可以保护BBB完整性且降低HT的发生.其中,10mg· kg-1剂量最佳.这些结果表明,匹诺塞林和t-PA联用能对抗脑缺血,抑制HT的发生.因此,匹诺塞林可能是治疗t-PA溶栓所致HT的潜在药物.
出血转化、组织纤溶酶原激活剂、匹诺塞林、血脑屏障、缺血性脑卒中
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R965(药理学)
国家重点研发计划;重大新药创制"科技重大专项;创新工程项目;北京市自然科学基金面上项目;内蒙古自治区自然科学基金;内蒙古自治区高等学校科学研究项目;博士基金
2019-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
448-453
