Pepstatin Pr通过YAP-TGFβ-Smad通路发挥体外抗肝纤维化作用

摘要：

肝纤维化是各种慢性因素引起的肝脏损伤后组织修复代偿反应,其进一步恶化会导致肝硬化、肝功能衰竭甚至是肝细胞癌.肝星状细胞的异常活化是肝纤维化发生发展的细胞学基础.化合物pepstatin Pr是从链霉菌CPCC 202950中分离得到的pepstatinA衍生物.本实验目的在于研究pepstatin Pr的抗肝纤维化活性并探索其分子机制.通过给予TGFβ1诱导人肝星状细胞LX-2活化并进行不同浓度的pepstatin Pr处理后,应用磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)比色法检测pepstatin Pr对LX-2细胞的细胞毒性,应用real time PCR和Western blot方法检测pepstatin Pr对COL1A1、α-SMA、组织蛋白酶D(cathepsin D)、TGFβ、Smad以及YAP/TAZ蛋白表达与磷酸化水平的影响.结果显示pepstatin Pr对LX-2细胞无明显细胞毒性,并且可显著降低肝纤维化标志物COL1A1及α-SMA的mRNA和蛋白表达,同时在蛋白水平上抑制cathepsinD、TGFβ1、YAP和TAZ的表达,Smad2的磷酸化水平,以及YAP核转位.综上,pepstatin Pr可通过调控YAP-TGFβ-Smad通路抑制由TGFβ1诱导的肝星状细胞活化,具有良好的体外抗肝纤维化活性.

关键词：肝纤维化、组织蛋白酶D、TGFβ-Smad、YAP/TAZ

所属期刊栏目：54

分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;北京市自然基金资助项目;创新工程项目;协和青年科研基金

在线出版日期：2019-03-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：89-94