提高环糊精包合物中药物渗透性的竞争剂体外筛选方法的建立

摘要：

环糊精增加难溶性药物溶解度的同时可降低药物渗透性,从而部分甚至完全抵消溶解度增加对药物口服吸收的贡献.环糊精包合物体系中若加入能与药物争夺环糊精结合位点的竞争剂,则可通过增加体系中游离药物浓度而提高药物渗透性.本文基于药物渗透性强则细胞摄取增强的原理,拟建立环糊精包合物竞争剂的体外快速筛选方法.采用相平衡溶解度法测定药物与羟丙倍他环糊精(hydroxypropyl-beta-cyclodextrin,HPCD)的包合常数.选择包合常数大的桂利嗪(cinnarizine,CN)为竞争剂,包合常数小的香豆素6(coumarin 6,C6)和9-十八烷基小檗碱(9-octadecane berberine,BD)为模型药物.考察向C6和BD的HPCD溶液中加入不同浓度CN后,HPCD溶液中C6和BD溶解度的变化,以及Caco-2和A549细胞对HPCD包合物体系中C6和BD的摄取情况.结果显示,CN浓度依赖性地增加了细胞对C6和BD的摄取,延长平衡时间后,还降低了HPCD溶液中C6和BD的溶解度.这是因为CN竞争性地争夺药物与HPCD的结合位点,将药物置换出来增加了体系中游离药物的浓度.本文采用体外细胞摄取验证了竞争剂CN增加包合物药物渗透性(细胞摄取)的能力,该方法可用于药物-环糊精包合物竞争剂的初步筛选.

关键词：环糊精、竞争剂、胃肠道、渗透性、难溶性药物

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分类号：R943(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;高等学校基本业务费青年教师重点培育项目;教育部重点实验室开放基金;中山大学实验室开放基金

在线出版日期：2019-03-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：61-65