靶向PDGF受体抑制剂的齐墩果酸类似物合成及其抗肿瘤生物活性研究

摘要：

采用计算机辅助设计,将PDGF受体与已知活性的化合物进行模拟对接,并通过对靶蛋白上发挥活性作用的关键氨基酸残基片段进行解析,确定能和关键位点结合的活性基团,以天然产物齐墩果酸为母体,在其2位上引入活性基团,同时对其C-28位羧基进行酯化和酰胺化结构修饰,设计并合成了一系列靶向PDGF受体抑制剂且具有一定抗肿瘤活性的齐墩果酸类似物,其结构经MS、NMR确证.采用MTT法,选用人胃癌细胞(SGC-7901)和人肺癌细胞(A549)进行初步的体外抗肿瘤活性筛选.采用FPIA法,对Ⅰ3和Ⅱ5进行PDGF受体蛋白抑制实验.活性测试表明化合物Ⅰ3、Ⅱ5与阳性对照药物相比表现更强的抑制作用.FPIA测试表明化合物Ⅱ5和PDGF受体蛋白具有较好的结合能力.因此,新合成的齐墩果酸类似物抗肿瘤活性明显高于母体化合物,值得进一步研究.

关键词：齐墩果酸类似物、结构改造、计算机辅助设计

所属期刊栏目：53

分类号：R916(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金;辽宁省创新团队项目;辽宁省教育厅科学研究项目;辽宁省自然科学基金;沈阳市科技计划

在线出版日期：2019-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：2076-2084