基于靶向鞘脂组学和转录组学的雷公藤多苷片对迟发型超敏反应模型的量-效/毒机制初探

摘要：

雷公藤多苷片具有良好的免疫抑制活性,但其肝肾组织毒性显著,并且作用机制尚不明晰.本研究整合靶向鞘脂组学和转录组学技术,研究给予迟发型超敏反应模型Balb/c小鼠不同剂量的雷公藤多苷片后肝肾组织和血浆中鞘脂水平及其合成代谢酶mRNA表达水平的变化,从鞘脂代谢角度揭示其药效和毒性作用机制.结果发现低剂量的雷公藤多苷片可引起血浆中神经酰胺总量显著降低、长链鞘脂和饱和鞘脂比例在肝肾组织中显著降低在血浆中显著升高,这可能与其药效机制相关;而高剂量的雷公藤多苷片可引起神经酰胺总量和Ⅰ-磷酸-神经酰胺(C18∶0)水平显著升高,长链鞘脂比例显著升高,饱和鞘脂比例在肝肾组织中显著降低、在血浆中显著升高,这与其毒性作用机制相关.此外,雷公藤多苷片能导致肝肾组织中多种鞘脂代谢酶的转录水平发生明显变化,与鞘脂水平变化对应,其所产生药效和毒性作用与其调控关键酶表达水平有关.总之,雷公藤多苷片的药效和毒性作用机制与鞘脂代谢密切相关,发现的多种潜在鞘脂生物标志物为其药效和毒性作用的评价提供了有价值的信息.

关键词：雷公藤多苷片、鞘脂组学、转录组学、药效、毒性、生物标志物

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家科技重大专项天然药物PK/PD/毒性相关分子信号集成组学研究关键技术,2018ZX09711001-002-004;中国医学科学院医学与健康科技创新工程药物药效和安全性相关的关键分析新技术研究,2016-I2M-3-010

在线出版日期：2018-12-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：1868-1878