以VEGFR为靶点的齐墩果酸衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

摘要：

以齐墩果酸(oleanolic acid,OA)为先导化合物进行结构优化,通过引入乙二胺结构单元,并以乙二胺为连接臂拼合多种生物活性片段,设计并合成了20个新的衍生物,其结构经1H NMR、13C NMR和HR-MS确证.对所合成的目标化合物以人肝癌细胞(HepG2)和人胃癌细胞(SGC7901)进行体外抗肿瘤活性测试,结果表明目标化合物对两种肿瘤细胞的抑制活性均明显强于OA,其中I6、I8和I9对HepG2细胞显示出较强的活性(IC50=16.7、9.8和6.3 μmol·L-1).分子模拟对接研究表明,目标化合物I6～I9和血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)蛋白具有较好的结合能力.对化合物I6～I9进行VEGFR-2的抑制活性测试,结果表明化合物I9对VEGFR-2具有较强的抑制作用(IC50=0.56 μtmol·L-1).

关键词：齐墩果酸衍生物、合成、分子对接、抗肿瘤活性

所属期刊栏目：53

分类号：R916(药物基础科学)

资助基金：辽宁省自然科学基金资助项目2015020687

在线出版日期：2018-12-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1852-1861