N-对氯苯磺酰基-4-氨基水杨酸抑制DSS诱导的溃疡性结肠炎的作用

摘要：

本研究旨在探讨N-对氯苯磺酰基-4-氨基水杨酸对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的溃疡性结肠炎的治疗作用.将60只BALB/c小鼠随机分为空白组、DSS模型组、5-氨基水杨酸(5-amino salicylic acid,5-ASA)组、给药组,每组10只,空白组正常饮水,其他各组均饮用质量浓度(w/v)为0.04的DSS,5-ASA组(40 mg·kg-1)、N-对氯苯磺酰基-4-氨基水杨酸(10、20、40 mg·kg-1)采用灌胃给药方式.实验期间每日测量小鼠体重,观察各组小鼠大便形态(大便是否成形)和肉眼血便情况以及精神状态等.建模10天,取血后处死小鼠,解剖并摘取重要脏器以及结肠组织,称取脏器重量,测量结肠长度.通过苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色对各组小鼠的重要脏器(心、肝、肺、肾)和结肠组织进行病理学评分.通过ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素1β (interleukin 1 beta,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、巨噬细胞炎性蛋白2(macrophage inflammatory protein 2,MIP-2)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)等炎症因子的表达.实验结果显示,建模第4天,DSS模型组小鼠出现便血的情况,第7日模型组便血小鼠数量上升至10只,造模后5-ASA组及给药组小鼠出现便血和腹泻.DSS模型组小鼠从建模第4天起出现精神状态差,体重下降明显,给药组和5-ASA组小鼠精神状态较好,体重接近于空白组小鼠(P＜0.01).给药组的结肠长度明显大于DSS模型组.HE染色结果显示,DSS模型组小鼠结肠黏膜层出现重度炎症细胞浸润,局部出现不同程度的坏死,坏死处已有成纤维细胞增生,黏膜肌层组织出现炎症细胞浸润;中剂量组(20 mg·kg-1)结肠黏膜表现为轻度慢性炎症和少量炎性细胞浸润,情况略有改善;高剂量组(40 mg·kg-1)小鼠结肠黏膜结构基本恢复正常,上皮结构较完整,少量炎症细胞浸润.ELISA结果显示,给药组小鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、MIP-2及MPO的含量较模型组显著降低.因此可以得出,N-对氯苯磺酰基-4-氨基水杨酸有治疗DSS诱导UC模型的作用.

关键词：N-对氯苯磺酰基-4-氨基水杨酸、葡聚糖硫酸钠、溃疡性结肠炎、炎症因子、巨噬细胞炎性蛋白2、髓过氧化物酶

所属期刊栏目：53

分类号：R967(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;博士基金;国家级大学生创新创业训练计划项目

在线出版日期：2018-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1652-1659