不同给药途径灯盏乙素及其代谢物在大鼠体内处置差异研究

摘要：

建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定大鼠血浆和组织中灯盏乙素及其代谢物异灯盏乙素浓度,比较不同给药途径下灯盏乙素和代谢物在大鼠体内处置的差异.大鼠分别经静脉(20 mg·kg-1)和灌胃(80 mg·kg-1)给予灯盏花素,于给药前和给药后不同时间点取血和主要组织.匀浆处理后,以LC-MS/MS法测定灯盏乙素与异灯盏乙素浓度.测定血浆中灯盏乙素/异灯盏乙素线性范围为10.0/5.00～5 000/2 500 ng·mL-1、各组织中灯盏乙素/异灯盏乙素线性范围为30.0/15.0～10 000/5 000 ng·g-1.所建方法的精密度与准确度、选择性、交叉干扰、基质效应等均符合生物样品的分析要求.静脉给药后,灯盏乙素主要分布于小肠、膀胱和肾脏组织,异灯盏乙素的血浆和组织暴露量不足灯盏乙素暴露量的5％.灌胃给药后,灯盏乙素在大部分组织中暴露量高于血浆暴露量,主要分布于消化道、膀胱、肾上腺和肺组织,异灯盏乙素血浆暴露量高于灯盏乙素,但其组织暴露量明显低于灯盏乙素.建立的LC-MS/MS法适用于大鼠血浆和各组织中的灯盏乙素/异灯盏乙素浓度测定.两种给药方式下,灯盏乙素和异灯盏乙素在大鼠体内分布存在明显差异,灯盏乙素灌胃给药组的组织/血浆暴露比高于静脉给药组,异灯盏乙素组织分布程度低于灯盏乙素.两种给药方式下在脑组织中均可检测到灯盏乙素,但未检测到异灯盏乙素,推测是因为脑组织OATP转运体对灯盏乙素的亲和力远高于异灯盏乙素.

关键词：灯盏乙素、异灯盏乙素、液相色谱-串联质谱、大鼠、组织分布

所属期刊栏目：53

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2018-09-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1357-1363