Klotho对缺血性脑损伤的抗氧化保护作用及机制研究

摘要：

本实验通过侧脑室注射慢病毒载体编码的小鼠klotho基因(LV-KL),研究klotho过表达对缺血再灌损伤的抗氧化保护作用及潜在机制.C57Balc/6J小鼠双侧侧脑室注射慢病毒4周后,通过双侧颈总动脉结扎法(2VO)建立小鼠全脑缺血再灌注模型.应用神经行为学评分、Nissl染色、qPCR及Western blot等指标研究klotho对脑缺血的作用及相关抗氧化机制.实验结果表明,klotho过表达明显改善了2VO小鼠的神经行为学障碍,改善海马CA1区和纹状体区(Cpu)神经元损伤.同时,LV-KL增加了脑内锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)和过氧化氢酶(CAT)的表达,减少了脑内丙二醛(MDA)含量.Western blot结果显示,klotho过表达抑制了Akt和FoxO1的磷酸化,表明klotho的抗氧化作用可能与抑制Akt/FoxO1信号通路有关.由此可见,利用klotho或klotho增强剂可以减缓衰老相关的klotho表达下降,而本实验也为治疗老年急性缺血性脑卒中提供了一种新的研究方向.

关键词：klotho、脑缺血、氧化应激、Akt/FoxO1信号通路、衰老

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分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然科学基金81473219

在线出版日期：2018-09-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1331-1336