10.16438/j.0513-4870.2018-0135
HPLC-MS/MS法研究恒河猴口服新型调血脂化合物IMM-H007后的全血药代动力学特征
本研究建立了恒河猴全血中IMM-H007及其主要活性代谢产物M1及MP的HPLC-MS/MS定量测定方法,并成功应用于恒河猴全血药代动力学研究.液相色谱分离采用Capcell PAK ADME柱(2.1 mm×100 mm,3 μm,Shiseido,Japan),流动相为甲醇/水(含0.1%甲酸),梯度洗脱;质谱检测采用电喷雾(ESI)离子源,正离子模式,选择离子检测(SRM)方式测定.经方法学考证,IMM-H007及其代谢产物在恒河猴全血中线性关系良好,批内和批间精密度与准确度偏差均小于15%,回收率高且无基质效应,在样品处理、储存和分析过程中均稳定,说明该测定方法准确、可靠,可满足恒河猴全血动力学研究需要.恒河猴单次口服不同剂量IMM-H007 (70、210、630 mg·k9 1)后,原形药IMM-H007在体内血药浓度较低,主要以活性代谢产物M1和MP的形式存在,MP的体内暴露量明显高于M1.MP在恒河猴体内动力学过程符合线性动力学特征.上述研究为新型调血脂药物IMM-H007后续临床前药理毒理和临床研究提供了可靠的参考数据.
新型调血脂化合物、恒河猴、药代动力学、HPLC-MS/MS
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R917(药物基础科学)
创新工程项目2017-I2M-1-010
2018-09-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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