新型环化小檗碱衍生物的设计合成及抗MRSA活性研究

摘要：

本研究组前期工作中首次发现全新结构骨架9-乙酰氧基环化小檗碱(1)具有独特的抗对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌 (MSSA)/耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性(MRSA),MIC为1～16 μg·mL-1.本研究以1为先导物,以抗菌活性为导向,针对分子中多个结构片段设计合成了14个不同类型的环化小檗碱(CBBR)衍生物,包括小檗碱与白屈菜红碱衍生物.构效关系分析表明: ① E环为活性必需片段;②移除B环后,抗MRSA活性有所降低,但对VRE活性提高;③ 9-位引入适当的刚性基团有利于活性提高.其中,化合物9a对标准与临床分离的MSSA/MRSA菌株的活性明显优于先导物1,MIC值介于0.5～1 μg·mL-1之间,提示其作用机制可能与临床抗菌药不同.另外,9a的体外药代稳定性优于先导物1,值得进一步研究.研究结果为此类化合物发展成一类新型抗MRSA候选物提供了关键的科学数据.

关键词：环化小檗碱、白屈菜红碱、抗菌活性、MRSA、耐药、构效关系

所属期刊栏目：53

分类号：R916(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金;创新工程项目;北京市自然科学基金

在线出版日期：2018-08-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：887-894