二氢乳清酸脱氢酶抑制剂前药的合成和稳定性及活性评价

摘要：

本文以课题组前期发现的高活性DHODH抑制剂A为基础,依据前药合成策略,对其羧基进行酯化修饰得到12个前药分子,旨在优化化合物A的稳定性.分子水平抑制活性显示12个前药分子中只有A1～A5有微弱活性,与其作用机制和前药设计相符;随后评价了A1～A12在有机溶剂甲醇和pH为2.0、9.0的缓冲液中的稳定性,结果显示A12在甲醇中能较好的抑制先导分子内成环,A1～A8在酸性条件下易于水解,A9～A12在碱性条件易于水解;最后评价了A1～A12的细胞增殖抑制活性,其中A12表现出很好活性,其IC50值为0.63μmol·L-1,与布奎那相当.这些结果为开展进一步体内活性研究奠定了基础.

关键词：二氢乳清酸脱氢酶抑制剂、前药设计、药物稳定性、活性评价

所属期刊栏目：53

分类号：R916(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目21372078

在线出版日期：2021-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：410-415