LC-MS/MS法测定大鼠血浆中奥贝胆酸的浓度

摘要：

本文建立了一种快速、灵敏、准确、可靠的LC-MS/MS分析方法测定大鼠血浆中奥贝胆酸浓度,并应用于奥贝胆酸大鼠灌胃给药后的药动学研究.血浆样品以甲基叔丁基醚提取后,经ACE Excel 2 Super C 18色谱柱(50 mm×2.1 mm ID,1.7 μm)分离,以乙腈-2 mmol·L-1甲酸铵水溶液(含10％乙腈)作为流动相,梯度洗脱,流速0.2 mL.min-1.电喷雾离子化源(ESI)负离子条件下,采用多反应监测模式(MRM)进行定量分析,监测离子对分别为奥贝胆酸m/z 418.9 [M-H]→401.2,内标甘草次酸m/z 469.0 [M-H] →425.2.大鼠血浆中奥贝胆酸在5～5 000 ng·mL-1浓度内线性关系良好(r2＞0.99),定量下限为5 ngmL-1;日内、日间精密度(RSD)小于9.82％,准确度(RE)在±6.90％以内;血浆中无内源性物质干扰,内标归一化后的基质效应为78.9％～82.5％,提取回收率为85.4％～88.5％;奥贝胆酸的血浆样品经室温放置24 h、-70℃3次冻融循环、-70℃冻存1个月,处理后的样品在进样器内放置24h均稳定;药物浓度超出曲线范围的样品经空白血浆稀释10倍后,其准确度在±11.2％以内,精密度为7.25％.本方法经验证后,成功应用于大鼠灌胃给予奥贝胆酸后的药动学研究.

关键词：奥贝胆酸、LC-MS/MS、血药浓度、药代动力学、原发性胆汁性胆管炎

所属期刊栏目：53

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金81503154

在线出版日期：2018-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：271-277