儿童原发性肾病综合征患者中他克莫司的群体药动学研究

摘要：

他克莫司是治疗儿童难治性原发性肾病综合征(PNS)的常用药物.本研究回顾性收集了2010年5月至2016年3月间儿童PNS患者100例、357次常规监测的谷浓度数据,以及患儿的年龄、性别、体重、他克莫司日剂量、合用药物、肝肾功能等实验室指标,采用非线性混合效应模型(NONMEM)建立了他克莫司的群体药动学(PPK)模型.结果显示:具有一级吸收和消除的一房室模型能很好地拟合数据,他克莫司的表观清除率(CL/F)为6.54 L·h-1,表观分布容积(V/F)为86.2 L,患儿的体重(WT,kg)、他克莫司日剂量(DD,mg·day-1)、合用唑类抗真菌药对CL/F有显著影响.CL/F的最终模型为:CL/F=6.54×(WT/25)K×(DD/1.5)0.293×0.657Azole,K=WT-30.9/WT-30.9+10.4-30.9.其中合并使用唑类抗真菌药物时Azole为1,反之为0.本研究为国内外首次在儿童PNS患者中开展的他克莫司的PPK研究,可为该药的个体化给药方案设计提供参考.

关键词：他克莫司、儿童、原发性肾病综合征、群体药动学、非线性混合效应模型

所属期刊栏目：53

分类号：R969(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;上海市卫生计生系统重要薄弱学科建设计划资助项目

在线出版日期：2018-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：263-270