大黄酸胺基醇酯衍生物的合成及其抗骨肉瘤细胞活性

摘要：

以大黄酸为原料,设计、合成了24个大黄酸胺基醇酯衍生物.所合成的目标化合物均经IR、HR-MS及1H NMR进行结构确认.水溶性测试实验表明,目标化合物的水溶性均有大幅提高,水中溶解度(10.04～15.08 mg·mL-1)是大黄酸(0.045 6 mg·mL 1)的220～330倍.采用MTT法对目标化合物进行了体外抗人骨肉瘤细胞U2OS活性测试,结果表明,所有目标化合物对人骨肉瘤细胞的抑制活性均显著高于大黄酸,大多数化合物的活性与临床常用抗骨肉瘤药物多柔比星相当,其中化合物4t抑制U2OS的活性最强,IC50值为2.08 μmol·L-1,略强于多柔比星.体外羟基磷灰石吸附实验表明,羟基磷灰石对4t的吸附值为13.97μmol·g-1,高于四环素(8.24 μmol·g-1),具有良好的骨靶向性.

关键词：大黄酸衍生物、水溶性、骨亲和性、抗骨肉瘤活性

所属期刊栏目：53

分类号：R916(药物基础科学)

资助基金：安徽省教育厅自然科学重点科研项目KJ2017A292

在线出版日期：2018-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：249-255