三种小鼠酒精性肝病短期模型的评价

摘要：

酒精性肝病分为脂肪肝、脂肪型肝炎、肝纤维化和肝硬化;严重情况下会发展成肝癌,如今已经成为继病毒性肝炎之后我国第二大肝病.目前,针对上述疾病的动物模型较为繁杂,诱导指标单一,且与临床指标有较大差异.其中,有3种短期模型应用较为普遍,分别为酒精灌胃诱导的急性肝损伤、短期液体饲料诱导的脂肪型肝炎(Gao-binge模型)及酒精液体饲料联合四氯化碳注射诱导的肝纤维化模型.在本研究中,充分讨论了上述3种短期模型的病理指标,并根据参考文献和临床数据对其进行有效评价.结果发现,所有模型的造模组肝重比均明显高于对照组(P＜0.05),病理切片证实造模组有空泡样病变和脂质沉积.然而,对血清生化指标和炎症因子的诱导程度有较大差异.在急性肝损伤模型中,肝脏IL-6和CCL2的mRNA水平大幅下调(P＜0.05),与单次过量饮酒患者的全血基因表达结果相似,而血清生化指标无变化趋势.Gao-binge模型中,造模组血清ALT、AST和TG水平显著上升(P＜0.05),肝脏TG含量、IL-6和CCL2的mRNA表达水平也明显上调(P＜0.05),与临床脂肪型肝炎患者的病理指标一致.在肝纤维化模型中,除造模组出现明显的汇管区纤维化和少量脂滴聚集外,血清生化指标和炎症水平均无显著性变化.综上,3种动物模型代表了酒精性肝病的各个阶段.其中,Gao-binge模型的建模方法相对简单,得到的指标较为全面,且与临床指标变化趋势相似,有可能成为研究酒精性肝病的理想动物模型.此外,本研究还发现CCL2在酒精性肝病的不同阶段基因表达水平不同,能较好区分各阶段酒精性肝病,可作为潜在生物标记物.

关键词：酒精性肝病、CC族趋化因子2、白介素6

所属期刊栏目：53

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;高等学校学科创新引智计划计划

在线出版日期：2018-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：236-243