BRD4小分子抑制剂的设计、合成以及初步活性研究

摘要：

含溴结构域的蛋白(bromodomain-containing proteins,BCPs)可以特异性识别组蛋白的乙酰化赖氨酸(KAc).近年来的研究表明一些激酶抑制剂也可以结合于溴结构域,如PLK1抑制剂BI-2536和JAK2抑制剂TG101209.为了获得新颖结构类型的溴结构域BRD4抑制剂,本研究基于抑制剂BI-2536的结合特点,采用二氢喹喔啉-2(1H)-酮代替BI-2536中的7,8-二氢蝶啶-6(5H)-酮.通过探索新的二氢喹喔啉-2(1H)-酮骨架的构效关系,最终获得一类结构新颖的具有苯基侧链的BRD4抑制剂.在该系列化合物中,获得的一些活性较好的BRD4抑制剂如化合物16、22、28和29,它们在荧光各向异性方法(fluorescence anisotropy,FA)的分子结合测试中IC50均小于100 nmol·L-1,值得进一步深入研究.

关键词：BRD4、二氢喹喔啉-2(1H)-酮、苯基侧链

所属期刊栏目：52

分类号：R916(药物基础科学)

在线出版日期：2017-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1568-1577