免疫应激介导的壮骨关节丸致特异质肝损伤评价

摘要：

利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)介导的药物特异质肝损伤模型,评价壮骨关节丸(Zhuangguguanjie wan,ZGW)诱导的肝损伤并初步探索其机制.采用SD大鼠尾静脉注射LPS (2.8 mg·kg-1)方法制备药物特异质肝损伤评价模型,实验分为正常对照组、LPS组、ZGW组和LPS+ZGW组.检测分析血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、肝脏病理变化(hematoxylin-eosin staining,HE染色)、肝脏组织细胞因子、全血及肝脏组织免疫细胞亚群比例.结果表明,与正常对照组相比,ZGW组和LPS组的ALT、AST、肝脏组织病理学无明显改变(P＞0.05),ZGW+LPS组ALT、AST均显著升高(P＜0.05),肝脏病理可见肝小叶排列紊乱,肝细胞呈单个或不规则的岛屿状或团块状坏死;肝组织细胞因子分析发现,与正常对照组相比,LPS组和ZGW+LPS组的多种细胞因子发生显著改变(P＜0.05或P＜0.01),但ZGW+LPS组细胞因子改变的数目和程度更高;血液及肝脏组织免疫细胞亚群分析发现,LPS组血液中CD3+T cell/lymphocyte比例较对照组显著降低(P＜0.01),而肝脏中CD3+T细胞较对照组显著升高(P＜0.05);ZGW+LPS组血液中各免疫细胞较LPS组无明显变化(P＞0.05),但肝脏中CD3+T细胞较LPS组显著升高(P＜0.05),表明ZGW联合LPS增加了肝组织中CD3+T细胞的聚集或活性.上述结果表明机体免疫活化状态下,ZGW进一步促进T淋巴细胞募集至肝脏,导致细胞因子过表达和过度炎症反应,从而诱发药物特异质肝损伤.

关键词：壮骨关节丸、特异质肝损伤、免疫应激、细胞因子、T淋巴细胞

所属期刊栏目：52

分类号：R285(中药学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项;国家自然科学基金

在线出版日期：2017-08-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1033-1040