墨旱莲组分中组织蛋白酶K非活性位点抑制剂研究

摘要：

组织蛋白酶K (CTSK)是抗骨质疏松药物的关键靶标.CTSK活性位点抑制剂能抑制胶原蛋白降解活性,同时抑制CTSK降解其他蛋白的水解活性,存在较大的不良反应,CTSK非活性位点(exosite)抑制剂具有抑制骨胶原降解活性且不影响活性位点(active site)的生物活性.本研究通过毕赤酵母表达系统表达出重组CTSK,进一步通过N端正丁基琼脂糖凝胶柱和SP-琼脂糖凝胶柱分离,得到高纯度有活性的重组CTSK.利用所得CTSK考察筛选了中药墨旱莲不同提取物及化学成分对CTSK的胶原降解活性和对CTSK与Z-FR-MCA底物结合的抑制作用,明确了墨旱莲的正丁醇部位为理想的潜在非活性位点活性部位,从中提取的墨旱莲皂苷Ⅸ为潜在的非活性位点抑制剂.

关键词：组织蛋白酶K、墨旱莲、活性位点抑制剂、非活性位点抑制剂、正丁醇部位、墨旱莲皂苷Ⅸ

所属期刊栏目：52

分类号：R285(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2017-07-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：936-942