基于网络药理学的苦参碱抗肝癌作用及机制研究

摘要：

尽管多个研究表明苦参碱能抑制肝癌细胞增殖,然而对其作用机制尚未进行系统研究.本研究首先考察苦参碱对人肝癌SMMC-7721细胞增殖和细胞迁移的作用,在此基础上,构建苦参碱抗肝癌靶点-功能相关蛋白相互作用网络,进行拓扑分析和聚类分析,预测苦参碱发挥抗肝癌作用的关键蛋白;对其验证靶点进行通路富集分析,预测苦参碱发挥抗肝癌作用的关键通路;并采用Western blot对部分关键蛋白进行分析.细胞实验结果表明,1、2和4 mg·mL-1苦参碱能显著抑制SMMC-7721细胞增殖,0.5、1和2 mg·mL-1苦参碱能显著抑制SMMC-7721细胞迁移.网络药理学结果表明,苦参碱可能通过作用于乙酰肝素酶(HPSE)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、Myc原癌基因蛋白(MYC)和基质金属蛋白酶2(MMP2)等关键验证靶点,碳酸酐酶1(CA1)、再生基因1A (REG1A)、羧酸酯酶1(CES1)和乙醛脱氢酶2(ALDH2)等关键预测靶点,以及侵袭和迁移相关通路发挥抗肝癌作用.Western blot结果显示苦参碱能显著下调MMP2表达,上调CASP3表达.本文运用网络药理学阐释了苦参碱抗肝癌的作用靶点及通路,为深入阐明苦参碱抗肝癌作用机制提供科学依据.

关键词：网络药理学、苦参碱、肝癌、作用机制

所属期刊栏目：52

分类号：R966(药理学)

资助基金：山西省研究生联合培养基地人才项目;山西大学引进人才事业发展经费;山西大学引进人才事业发展经费;山西省科技创新重点团队项目;地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室

在线出版日期：2017-07-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：888-896