α-CD-PAMAM抗血清阳离子聚合物的构建及其作为基因载体的性能评价

摘要：

本文合成了一种α-环糊精(α-cyclodextrin,α-CD)与聚酰胺-胺(polyamidoamine,PAMAM)的接枝聚合物(CyD-G1).1H核磁测试结果表明,每个环糊精分子上平均接枝了6.4个PAMAM-G1分子.凝胶电泳结果显示,CyD-G1可以有效结合DNA,并保护DNA免于核酸酶DNase Ⅰ的降解.当载体与DNA复合物的N/P比为40时,可以压缩DNA形成平均粒径为120 nm左右的粒子,复合物表面的zeta电位约为+21 mV.该复合物可以在血清存在的条件下保持粒子的完整性并在360 min内稳定性良好.与对照品PEI-25K载体相比,CyD-G1在高浓度时仍表现出较低的细胞毒性.将CyD-G1与市售Lipofectamine 2000和PEI-25K对比转染发现,CyD-G1/DNA复合物在多种细胞系中具有较高的转染率,而且转染水平不受血清影响.通过激光共聚焦观察并结合流式细胞分析表明,该阳离子聚合物介导DNA可以在4h内有效进入细胞核内.上述结果证明,该阳离子聚合物作为一种非病毒型基因传递系统具有优良的性能以及体内给药应用的潜在可行性.

关键词：环糊精、聚酰胺一胺、抗血清、基因载体

所属期刊栏目：52

分类号：R943(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2017-02-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：139-145