PKC/NF-κB-PXR信号通路对P-糖蛋白基因表达的调控研究

摘要：

P-糖蛋白(P-gp)是ABC (ATP binding cassette)转运体家族重要成员,也是药物在机体内转运的重要载体.本文考察PKC/NF-κB-PXR信号途径对LS 174T细胞中P-gp基因表达的调控作用.运用孕甾烷X受体(PXR)-MDR1双荧光报告基因实验探究PKC激动剂佛波酯(PMA)对LS174T细胞中MDR1荧光素酶活性的影响;分别采用real-time qPCR和Western blot检测PMA对LS174T细胞中P-gp mRNA表达、蛋白表达及NF-κB通路相关蛋白的影响.结果表明,PKC激动剂PMA能明显抑制PXR介导的P-gp荧光素酶活性、mRNA和蛋白表达,并能显著性增加胞内RelA/p65的核转位.此外,siRNA干扰实验结果显示,PKCa siRNA、RelA siRNA或PXR siRNA干扰均可显著削弱PMA对P-gp基因表达的下调作用.因此,PKC激动剂能显著抑制PXR介导的P-gp基因表达并伴随NF-κB激活,提示PKC/NF-κB-PXR信号通路对P-gp基因表达具有重要的调控作用.

关键词：蛋白激酶C、核因子κB、孕甾烷X受体、P-糖蛋白、基因表达

所属期刊栏目：52

分类号：R963(药理学)

资助基金：国家自然科学基金81660618

在线出版日期：2017-02-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：51-57