佐米曲坦诱导雄性大鼠肝CYP3A2的作用机制

摘要：

作者前期研究发现佐米曲坦(ZOL)对雄性大鼠肝中CYP3A2具有诱导作用,而对雌性大鼠没有诱导作用.阐明其机制对于研究ZOL的药物相互作用和个体化用药具有积极意义.由于生长激素(GH)与一些蛋白的性别差异性表达密切相关,因此,本研究探究了ZOL对大鼠GH分泌的影响,以及其对脑垂体化学损伤大鼠模型肝中CYP3A2的诱导作用.结果发现,ZOL可以抑制正常大鼠体内血浆GH水平.与正常组大鼠的诱导结果不同,ZOL抑制了损伤组雄性大鼠肝中CYP3A2的表达.另外,ZOL对于雌雄原代肝细胞中的CYP3A 1/2无明显诱导作用.进一步研究发现,给予ZOL后正常雄性大鼠肝中肝细胞核因子4α(HNF4α)的入核水平明显增加,而正常雌性大鼠、脑垂体化学损伤大鼠和大鼠原代肝细胞中HNF4α的入核水平无明显变化.结果表明,GH和HNF4α在ZOL性别差异性诱导CYP3A2的过程中发挥了重要的作用.

关键词：佐米曲坦、CYP3A2、性别选择性诱导、生长激素、肝细胞核因子4α

所属期刊栏目：52

分类号：R963(药理学)

资助基金：国家自然科学基金30600772

在线出版日期：2017-02-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：44-50