肠道菌群介导溃疡性结肠炎大鼠肠CYP3A和P-糖蛋白的变化及机制

摘要：

肠道细胞色素P450 3A (cytochrome P450 3A,CYP3A)和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是肠屏障的重要组成部分.炎症性肠病中肠CYP3A和P-gp下调伴随肠道菌群紊乱.但两者是否关联？机制如何？尚不清楚.本研究采用5％葡聚糖硫酸钠诱导大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC),并对正常动物分别灌胃正常及UC动物粪便,发现粪便移植改变了受体动物肠道菌组成,而移植UC粪便组肠CYP3A2和P-gp mRNA的表达显著下调.外膜囊泡(outer-membrane vesicles,OMVs)是革兰阴性菌产生、进行群体行为及与环境通信的关键结构.不同处理组的OMVs均能下调人结肠腺癌细胞Caco-2中CYP3A4和P-gp的mRNA表达,而UC组以及UC粪便处理组的OMVs的抑制作用更强,且相对分子质量3～5万的OMVs组分的作用更显著.细胞经toll样受体4 (toll like receptor 4,TLR4)抑制剂瑞沙托维处理或转染TLR4 siRNA能够阻断OMVs对CYP3A4和P-gp的下调.本研究证实,UC肠道菌部分通过分泌OMVs活化TLR4受体通路下调肠道CYP3A和P-gp表达.

关键词：肠道菌群失衡、粪菌移植、外膜囊泡、肠细胞色素P450 3A、肠P-糖蛋白、toll样受体4

所属期刊栏目：52

分类号：R963(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;国家重点基础研究发展计划（973计划）;澳门大学项目

在线出版日期：2017-02-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：34-43