非P450酶介导的药物氧化代谢研究进展

摘要：

常见的催化药物氧化代谢的非P450酶包括黄素单氧化酶(FMO)、单胺氧化酶(MAO)、醛氧化酶(AO)、黄嘌呤氧化酶(xO)、乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH).近年来,它们在药物氧化代谢中的作用越来越受到重视.但是,由于在药物发现和先导化合物优化过程中通常使用P450酶相关的体外模型进行代谢研究,非P450酶在药物氧化代谢中的贡献往往被低估.本文综述了以上非P450酶的催化反应类型、常见底物、基因多态性以及药物相互作用,并总结了非P450酶介导药物氧化代谢的体外研究模型及影响因素.与P450酶类似,非P450酶可以直接催化药物发生氧化代谢,产生具有治疗活性的代谢物或者毒性代谢物.这类酶也可以进一步氧化经P450酶催化产生的毒性代谢物,发挥解毒作用.与P450酶相比,大部分非P450酶(如FMO和MAO)不容易被诱导.

关键词：黄素单氧化酶、单胺氧化酶、醛氧化酶、黄嘌呤氧化酶、乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶、氧化代谢

所属期刊栏目：52

分类号：R963(药理学)

资助基金：国家自然科学基金81573500

在线出版日期：2017-02-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：8-18