青蒿琥酯脂质体粉雾剂的制备及其治疗大鼠急性肺损伤的作用

摘要：

青蒿琥酯是青蒿素衍生物,具有抗炎和抗疟疾作用,但其难溶于水,口服吸收差.急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种严重的弥漫性肺部疾病,具有进程快和死亡率高的特点.本文用薄膜分散法制备了青蒿琥酯脂质体,冻干后得到粉雾剂(dry powder inhalers,DPI),经肺吸入后用于治疗ALI.青蒿琥酯脂质体的包封率为71.4％,粒径为47.3 nm,zeta电位为-13.7 mV.粉雾剂的空气动力学粒径为4.2 μm,体外肺部沉积率为34.5％.将脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)经气管喷入大鼠肺中成功建立ALI大鼠模型.大鼠很快出现自主活动明显减少、精神萎靡、呼吸加快和腹泻等症状.lh后,将青蒿琥酯脂质体粉雾剂(liposomal artesunate dry powder inhalers,LADPIs)经气管直接喷入ALI大鼠肺内.LADPIs治疗组与模型组比较,症状减轻.DPI组的炎症因子TNF-a和IL-6水平低于青蒿琥酯原料药组和阳性药地塞米松组(P＜0.05),表明青蒿琥酯治疗ALI的主要机制为抗炎作用,并且脂质体粉雾剂剂型可增加药物肺内利用,提高疗效.LADPIs有望成为治疗ALI的有效制剂.

关键词：青蒿琥酯、急性肺损伤、脂质体、粉雾剂

所属期刊栏目：51

分类号：R943(药剂学)

资助基金：国家科技重大专项;北京市自然科学基金青年项目

在线出版日期：2017-01-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1906-1912