环丙沙星与组蛋白去乙酰化酶抑制剂缀合物的合成及抗肿瘤活性

摘要：

以辛二酸、环丙沙星为原料,通过酯化或酰胺化反应在环丙沙星C-3位羧基上引入组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)单元,合成了18个未见文献报道的新化合物,其结构经核磁共振氢谱和高分辨质谱确证.采用组蛋白去乙酰化酶(HDAC)和CCK-8试剂盒测试了目标化合物对HDAC的抑制活性和抗肿瘤细胞增殖活性.初步的生物活性结果表明,这些目标缀合物均展现出了较强的HDACs抑制活性及体外抗肿瘤活性,部分化合物对HDACs的抑制活性和抗肿瘤活性与先导化合物环丙沙星和阳性药物SAHA (vorinostat,伏立诺他)相比均有提高.尤其是化合物12b不仅对HDAC1 (IC50=0.041 ±0.005 μmol·L-1)和HDAC6 (IC50=0.039±0.006 μmol.L-1)展现出了最强的抑制活性,同时对肿瘤细胞NCI-H460 (IC50=0.7±0.04 μmol.L-1)和A549 (IC50=0.9±0.12 μmol.L-1)也有最强的抑制活性.结果表明,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是一类重要的抗肿瘤靶点药物,能够提高喹诺酮类药物的抗肿瘤活性.

关键词：环丙沙星-组蛋白去乙酰化酶抑制剂缀合物、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、合成、抗肿瘤活性

所属期刊栏目：51

分类号：R916(药物基础科学)

在线出版日期：2017-01-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1871-1880