酒石酸卡巴拉汀鼻腔吸收及脑靶向性评价

摘要：

本文研究了影响酒石酸卡巴拉汀鼻腔吸收的因素,考察了其体内药代动力学行为并评价了其脑靶向性.采用大鼠在体鼻腔循环法研究酒石酸卡巴拉汀浓度和药液pH值对药物鼻腔吸收的影响;大鼠静脉注射及鼻腔给药后,采用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定血浆及脑组织中药物浓度,并计算药动学参数、脑靶向指数(drug targeting index,DTI)和药物鼻脑直接转运百分比(nose-to-brain direct transport percentage,DTP).研究表明,酒石酸卡巴拉汀在鼻腔内的吸收机制为被动扩散,pH 6.0时药物吸收速率常数最大.该药物鼻腔给药的绝对生物利用度为73.58％.与静脉注射相比,鼻腔给药后药物入脑更加迅速,在脑组织的分布显著增加,DTI为静脉注射的195.27％.鼻腔给药后约48.79％药物可从鼻腔通道直接转运至脑部而未经全身血液循环,显著提高了药物的入脑速度和程度.同时,与静脉注射相比,酒石酸卡巴拉汀在脑部的清除半衰期延长了1.4倍.综上,酒石酸卡巴拉汀鼻腔给药不仅可有效促进药物的吸收,而且能显著加快药物的入脑速度和增强药物的脑组织分布,更有利于中枢神经系统疾病的治疗.

关键词：酒石酸卡巴拉汀、鼻腔在体循环、鼻腔给药、脑靶向

所属期刊栏目：51

分类号：R943(药剂学)

资助基金：国家基础科学人才培养基金J1103606

在线出版日期：2016-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1616-1621