先导化合物结构优化策略(五)——降低药物hERG心脏毒性

摘要：

由人类果蝇相关基因(hERG)编码的钾离子通道在人类生理、病理过程中扮演着十分重要的角色.在心肌细胞中,hERG钾通道影响心脏动作电位的复极过程.近年来,一些药物因阻断该通道引起QT间期延长而被撤市.本文总结了降低与hERG相关心脏毒性的先导化合物结构优化策略,包括:降低脂溶性、降低碱性、引入羟基、引入酸性基团以及构象限制等.

关键词：人类果蝇相关基因、先导化合物结构优化、脂溶性、碱性、构象限制、心脏毒性

所属期刊栏目：51

分类号：R916(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金81025017

在线出版日期：2016-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1530-1539