果胶多柔比星纳米混悬剂的制备及初步药效评价

摘要：

运用高压均质技术制备果胶多柔比星轭合物(pectin-doxorubicin conjugate,PDC)纳米混悬液,评价其理化性质、体外释放、体内释放及抗肿瘤活性.以纳米粒平均粒径及多分散指数(polydispersity index,PI)为指标,研究各影响因素如压力、循环次数和稳定剂种类对PDC纳米混悬剂的影响.考察PDC纳米混悬液在pH为5.1或7.4的磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline,PBS)中的累积释放率.腹腔注射多柔比星(doxorubicin,DOX)当量为10 mg·kg-1的PDC纳米混悬液或10 mg·kg-1 DOX,测定家兔血浆中DOX浓度.构建SKOV3细胞裸鼠模型,腹腔注射DOX当量为10、5、2.5 mg·kg-1的PDC纳米混悬液,观察裸鼠生长状态.结果表明:PDC纳米混悬剂的平均粒径为118.846.93 nm,PI为0.14±0.03,zeta电位为-27.2±0.36 mV.PDC纳米混悬液在pH 7.4的PBS中基本不释放,在pH 5.1时,30h内累积释放率约40％.腹腔给药后,PDC组家兔血浆中DOX浓度低于DOX组、呈现先升高后降低的趋势,最终维持在60 ng·mL-1左右.此外,PDC纳米混悬液能有效抑制SKOV3细胞裸鼠移植瘤的生长,高剂量组裸鼠腹水瘤及瘤结节重量比阴性对照组显著减少.综上,PDC有望开发成一种高效低毒的靶向治疗癌性腹水的新型药物.

关键词：纳米混悬剂、高压均质、卵巢癌、多柔比星、果胶多柔比星轭合物

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分类号：R943(药剂学)

资助基金：国家科技重大专项2011ZX09102-001

在线出版日期：2016-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1476-1482