长期灌胃给予五酯片对大鼠P4503A基因及蛋白表达和活性的影响

摘要：

本文考察长期灌胃给予五酯片对大鼠CYP3A基因、蛋白表达及活性的影响.雄性Sprague-Dawley大鼠随机分组后,连续灌胃给予五酯片(0.25 g·kg-1)或相应体积的蒸馏水14天.第15天,灌胃给予CYP3A经典探针药——咪达唑仑(2 mg·kg-1),评价五酯片对大鼠体内CYP3A活性的影响;或直接将大鼠断头取其肝脏及小肠,提取RNA及蛋白,考察五酯片对大鼠肝脏及肠道CYP3A基因及蛋白表达的影响.结果表明,长期灌胃给予五酯片使大鼠肝脏Cyp3a1及Cyp3a9 mRNA表达分别升高54.6％及188.3％ (P＜ 0.05);使大鼠肠道Cyp3a9mRNA表达升高48.2％ (P＜ 0.05);使大鼠肝脏CYP3A蛋白的表达升高43.2％;使咪达唑仑的AUC分别升高29.9％(未合用五酯片组,WZ pretreatment group)、154.2％(合用五酯片组,WZ coadministered group).因此,长期灌胃给予五酯片对CYP3A基因、蛋白表达及活性存在双向调控作用,五酯片诱导CYP3A mRNA及蛋白表达,却可抑制CYP3A的蛋白活性.

关键词：五酯片、细胞色素P450 3A、mRNA表达、蛋白表达、活性

所属期刊栏目：51

分类号：R963(药理学)

资助基金：国家自然科学基金2014YZ008

在线出版日期：2016-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1407-1411