他莫昔芬药物基因组学研究进展

摘要：

他莫昔芬(tamoxifen,TAM)作为最常用的非甾体类抗雌激素药物,广泛用于雌激素受体/孕激素受体阳性的乳腺癌患者的辅助治疗.TAM主要通过肝脏的细胞色素P450酶代谢为活性产物4-羟基他莫昔芬(4-OH-TAM)和N-去甲基-4-羟基-他莫昔芬(EDF),从而发挥药理作用.4-OH-TAM和EDF与受体结合的能力比TAM高30至100倍,从而能够有效的抑制雌激素受体依赖的乳腺癌细胞的细胞周期.CYP3A4和CYP2D6作为TAM主要代谢酶参与其代谢形成活性代谢物,这两种细胞色素酶都具有等位基因多的特点.CYP3A4和CYP2D6的基因多态性会影响TAM在患者体内的活性代谢物的血药浓度,从而可能会影响其治疗效果.参与TAM体内过程的主要转运体的基因多态性也会影响TAM在患者体内的血药浓度,进而影响接受TAM治疗的乳腺癌患者的临床预后效果.本文总结了TAM体内过程相关的代谢酶及转运体等的基因多态性与TAM活性代谢物浓度/疗效/不良反应的相关性,为进一步的药物基因组学研究以及临床合理用药提供参考.

关键词：4-羟基他莫昔芬、N-去甲基-4-羟基-他莫昔芬、基因多态性、CYP3A4、CYP2D6、P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白、多药抗性相关蛋白

所属期刊栏目：51

分类号：R968(药理学)

在线出版日期：2016-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1356-1367