含氨基酸片段的膦酸酯衍生物合成与抗肿瘤作用

摘要：

采用基于片段的药物发现方法,对前期研究的膦酸酯化合物进行优化,寻找抗肿瘤先导化合物.设计合成了15个含氨基酸片段的膦酸酯衍生物,经IR、1H NMR、13C NMR及元素分析确认结构.采用溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)法进行了初步体外抗肿瘤细胞增殖活性研究.结果表明:目标化合物呈现不同的抗肿瘤活性,其中化合物4e、4n对A-549有明显增殖抑制作用,IC50分别为8.7±0.8、8.2±1.0 μmol·L-1;化合物4c对SGC-7901的IC50为9.8±0.9 μmol.L-1;化合物4l、4n对肿瘤细胞EC-109的增长具有显著抑制作用,ICso分别为9.5±0.6、9.4±0.5 μmol· L-1.

关键词：膦酸酯、氨基酸、合成、抗肿瘤活性

所属期刊栏目：51

分类号：R916(药物基础科学)

资助基金：贵州省科技厅国际合作项目;遵义市汇川区科技局资助项目

在线出版日期：2016-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1105-1109