加味佛手散胶囊对大鼠和人肝微粒体CYP450酶活性的抑制作用

摘要：

考察加味佛手散胶囊及其组分对大鼠和人肝微粒体CYP1 A2、CYP2C9、CYP2D6(大鼠2D2)、CYP2E1及CYP3A4(大鼠3A1/2)亚酶活性的抑制作用.采用肝微粒体体外孵育“鸡尾酒”法,设阴性对照组、阳性抑制剂对照组、阿魏酸组、川芎嗪组、延胡索乙素组和加味佛手散胶囊组.利用LC-MS/MS法测定代谢产物生成量,计算得到IC50,评价加味佛手散胶囊及其组分对大鼠和人肝微粒体5种CYP450酶的抑制活性.阿魏酸和川芎嗪对大鼠和人肝微粒体5种CYP450的IC50未测出.延胡索乙素抑制大鼠肝微粒体CYP3A1/2和人肝微粒体CYP2D6的IC50分别为7.46和9.24 μmol·L-1.加味佛手散胶囊抑制大鼠肝微粒体CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1/2的IC50分别为241.3、369.8和293.0 mgL-1,抑制人肝微粒体CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4的IC50分别为123.9、189.9和171.3 rng·L-1.提示阿魏酸和川芎嗪对大鼠和人肝5种CYP450产生酶抑制的可能性很小;延胡索乙素是大鼠肝CYP3A1/2,人肝CYP2D6酶活性的中等强度抑制剂;加味佛手散胶囊对大鼠和人肝CYP2D、CYP2E1、CYP3A酶活性可能有体外抑制作用.加味佛手散胶囊与其他经CYP2D、CYP2E1、CYP3A酶代谢的药物共用时,可能使该药作用效果增强,作用时间延长,联合用药时应适当减少用药剂量.

关键词：加味佛手散胶囊、子宫内膜异位症、CYP450、肝微粒体、阿魏酸、川芎嗪、延胡索乙素

所属期刊栏目：51

分类号：R943(药剂学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项;重庆市科委科技创新能力建设项

在线出版日期：2016-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：926-930