马钱子碱新型壳聚糖纳米粒的体外抗肿瘤活性研究

摘要：

以新型高分子材料N-甘草次酸-酸敏感桥-聚乙二醇-壳聚糖衍生物(N-glycyrrhetinic acid-polyethylene glycol-chitosan derivative,NGPC)和N-季铵-壳聚糖衍生物(N-quatemary ammonium-chitosan derivative,NQC)为载体,以马钱子碱(brucine)为模型药物,采用离子交联法,分别制备载马钱子碱的壳聚糖纳米粒(brucine/NGPC-NPs,brucine/NQC-NPs)作为参比制剂和载马钱子碱的多功能复合型壳聚糖纳米粒(multifunctional composite chitosan nanoparticles loaded with brucine,brucine/MNPs).以HepG2细胞为模型细胞,结合高内涵细胞分析系统、流式细胞仪、透射电镜和免疫荧光等,考察20 μg·mL-1的马钱子碱溶液剂和载马钱子碱壳聚糖纳米粒(brucine/chitosan nanoparticles,brucine/CTS-NPs)对细胞凋亡的影响,并初步探讨其促肿瘤细胞凋亡的机制.结果表明,brucine/MNPs表现出最强的促凋亡效应,细胞总凋亡率增加,细胞核收缩,形成“新月状”体,线粒体肿胀,线粒体嵴消失或不见,并伴随着线粒体膜电位的降低和细胞色素C的释放.Brucine/MNPs通过增加药物在线粒体的累积量从而增强其杀死肿瘤细胞的能力,发挥更强的抗肿瘤效应.

关键词：马钱子碱、壳聚糖纳米粒、线粒体靶向、促凋亡

所属期刊栏目：51

分类号：R943(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金;江苏高校优势学科建设工程项目

在线出版日期：2016-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：650-656