cRGD介导的pH敏感性紫杉醇羧甲基壳聚糖-软脂酸胶束

摘要：

合成cRGD-羧甲基壳聚糖-软脂酸(cRGD-CMCh-PA)载体,以紫杉醇(paclitaxel,PTX)为模型药物,薄膜分散法制备pH敏感性载紫杉醇-cRGD-羧甲基壳聚糖-软脂酸胶束(PTX-cRGD-CMCh-PA),采用FT-IR、1H NMR对相关产物结构进行表征,并对胶束粒径、电位和形态进行测定;透析法考察载药胶束在pH 5.3和7.4的磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffered saline,PBS)中体外释药行为.采用MTT法考察了细胞毒性,共聚焦显微镜及活细胞工作站动态观察胶束的细胞动态摄取过程;近红外小动物活体成像技术探索胶束的肿瘤靶向性.结果显示:合成的cRGD-CMCh-PA羧甲基化程度为45.0％,软脂酸接枝率为15.0％;载药胶束包封率和载药量分别为99.67％和28.5％,粒径为(162.9±1.5) nm.pH 7.4 PBS条件下PTX释放缓慢,释药遵循Higuchi方程;pH 5.3 PBS中2h内出现突释现象,呈现pH敏感特性.PTX-CMCh-PA的IC50为2.077 μg·mL-1,PTX-cRGD-CMCh-PA的IC50为0.876 μg·mL-1;共聚焦显微镜和活细胞工作站均显示肿瘤细胞对PTX-cRGD-CMCh-PA摄取率更为显著,近红外小动物活体成像技术显示其对肿瘤具有更高的靶向性.本实验中合成的cRGD-CMCh-PA胶束具有pH敏感释药特点和良好的肿瘤靶向性,是一种具有开发潜力的新型药物载体.

关键词：RGD、壳聚糖、软脂酸、药物递送、紫杉醇

所属期刊栏目：51

分类号：R943(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家级大学生创新创业训练计划项目

在线出版日期：2016-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：642-649