豨莶草中两种活性二萜成分在大鼠体内的药动学研究

摘要：

建立了快速灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定大鼠血浆中两种活性二萜奇任醇和对映-16β,17-二羟基-贝壳杉烷-19-羧酸(DHKA)的含量.实验以蛇床子素为内标,血浆样品处理方法为乙酸乙酯作为萃取试剂的液液萃取.采用Waters SymmetryC 18柱(2.1 mm×100 mm,3.5 μm),以甲醇-5 mmol·L-1醋酸铵水溶液(80:20)为流动相进行洗脱,流速为0.2 mL·min-1.质谱条件采用电喷雾离子源(ESI),正负离子同时检测,扫描方式为多反应监测扫描模式(MRM).用于定量分析的离子反应分别为m/z 356.4→321.4(奇任醇)、m/z 335.3→335.3 (DHKA)和m/z 245.1→1 88.9(蛇床子素,内标).奇任醇和DHKA分别在50.0～25 000 ng·mL-1和25.0～12 500 ng·mL-1内线性关系良好.两种待测物及内标的提取回收率均大于85％.方法的日内日间精密度RSD均小于13.9％,准确度在-10.7％～10.3％之间.采用SPSS软件(13.0版,社会科学统计软件包)对两种给药形式的药动学参数进行比较.结果表明,奇任醇在大鼠体内的药动学行为具有吸收快、消除快的特点,体内生物利用度低;DHKA在大鼠体内吸收较快,但消除过程相对较慢,体内生物利用度高.与灌胃给予单体相比,灌胃给予豨莶草药材提取物后,大鼠对奇任醇的吸收明显降低,但消除速率有所减慢;大鼠对DHKA的吸收有所降低,但吸收速率显著增加.该方法操作简便、快捷,灵敏度高,适于豨莶草中两种活性二萜成分在大鼠体内的药代动力学研究.

关键词：豨莶草、药物动力学、液相色谱-串联质谱法、奇任醇、对映-16β、17-二羟基-贝壳杉烷-19-羧酸

所属期刊栏目：51

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2016-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：631-636