10.16438/j.0513-4870.2015-0826
E23869体外对脂代谢的调节作用及机制研究
探讨化合物E23869体外对脂代谢的作用及其机制.本研究利用前期已建立的人ATP结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporterA1,ABCAl)和清道夫受体B型Ⅰ(scavenger receptor class B type Ⅰ,SR-BI/CLA-1)表达上调剂筛选模型,对20 000个化合物进行筛选,获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物E23869,其上调活性分别为196%和198%,EC50值分别为0.25和0.66 μmol·L-1;Western blotting实验结果表明,在RAW264.7和L02细胞中,活性化合物E23869均能显著上调ABCA1、SR-BI/CLA-1及ATP结合盒转运体G1 (ATP-binding cassette transporter G1,ABCGl)的蛋白水平;体外功能实验证实,E23869能有效地抑制巨噬细胞泡沫化和促进细胞内胆固醇外排.进一步研究表明,化合物E23869能通过部分激活PPARa和PPARγ从而上调ABCA1、SR-BI/CLA-1和ABCG1的表达,并且对前脂肪细胞3T3-L1诱导分化的作用较弱.总之,化合物E23869能够上调ABCA1和SR-BI/CLA-1活性,并且具有较好的体外调节脂代谢的作用,为新型调血脂药物的先导化合物.
ATP结合盒转运体A1、清道夫受体B型Ⅰ、ATP结合盒转运体G1、过氧化物酶体增殖物激活受体、脂代谢
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R966(药理学)
国家自然科学基金81573482
2016-05-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
563-572