E23869体外对脂代谢的调节作用及机制研究

摘要：

探讨化合物E23869体外对脂代谢的作用及其机制.本研究利用前期已建立的人ATP结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporterA1,ABCAl)和清道夫受体B型Ⅰ(scavenger receptor class B type Ⅰ,SR-BI/CLA-1)表达上调剂筛选模型,对20 000个化合物进行筛选,获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物E23869,其上调活性分别为196％和198％,EC50值分别为0.25和0.66 μmol·L-1;Western blotting实验结果表明,在RAW264.7和L02细胞中,活性化合物E23869均能显著上调ABCA1、SR-BI/CLA-1及ATP结合盒转运体G1 (ATP-binding cassette transporter G1,ABCGl)的蛋白水平;体外功能实验证实,E23869能有效地抑制巨噬细胞泡沫化和促进细胞内胆固醇外排.进一步研究表明,化合物E23869能通过部分激活PPARa和PPARγ从而上调ABCA1、SR-BI/CLA-1和ABCG1的表达,并且对前脂肪细胞3T3-L1诱导分化的作用较弱.总之,化合物E23869能够上调ABCA1和SR-BI/CLA-1活性,并且具有较好的体外调节脂代谢的作用,为新型调血脂药物的先导化合物.

关键词：ATP结合盒转运体A1、清道夫受体B型Ⅰ、ATP结合盒转运体G1、过氧化物酶体增殖物激活受体、脂代谢

所属期刊栏目：51

分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然科学基金81573482

在线出版日期：2016-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：563-572