不同链长唾液酸衍生物修饰脂质体的药效学研究

摘要：

本文合成了4种不同链长的唾液酸(SA)脂肪胺衍生物,并将其修饰于脂质体表面,制备空白脂质体(blank liposomes modified with sialic acid derivatives,BLK-SnL,n=18,16,14,12)和马来酸匹杉琼脂质体(pixantrone maleate liposomes modified with sialic acid derivatives,Pix-SnL,n=18,16,14,12)进行急性毒性和药效学研究,以期筛选出具有良好肿瘤相关巨噬细胞(TAM)靶向性的材料.急性毒性实验结果显示,SA衍生物的自身毒性与链长呈正相关,其所修饰的空白脂质体药效学实验结果表明,除BLK-S 14L具有一定的肿瘤抑制作用外,其他空白脂质体几乎无抑瘤效果,BLK-S 16L甚至促进了肿瘤增长.Pix-SnL药效学实验结果表明,肿瘤抑制作用由强到弱依次为Pix-S 18L＞ Pix-S 14L＞ Pix-S 12L＞ Pix-S 16L.由于SA-十八胺偶联物(SA-18)与脂质体结合较为牢固,在转运过程中不易脱落,TAM靶向性好,故其所修饰的脂质体毒性较低,对机体正常组织及免疫器官损伤较小,抗肿瘤效果最好.令人惊喜的是,该制剂组中50％小鼠出现了肿瘤脱落及伤口愈合现象.综上,SA-18为所述唾液酸脂肪胺衍生物中最具潜力的TAM靶向材料,可用于后续TAM靶向机制探讨和TAM靶向药物制剂的研发.

关键词：唾液酸、衍生物、肿瘤相关巨噬细胞、药效学

所属期刊栏目：51

分类号：R943(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金;沈阳药科大学科研专项

在线出版日期：2016-03-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：316-324