新型聚酰胺-胺型大分子介导融合自杀基因促肿瘤细胞凋亡的研究

摘要：

本研究证明了一种以季戊四醇衍生物为核的新型聚酰胺-胺型树状大分子(G5 PD dendrimer)可以有效介导融合胞嘧啶脱氨酶(cytosine deamniase,CD)自杀基因在多种肿瘤细胞内表达并诱导其发生凋亡.通过研究G5 PD dendrimer与融合基因形成复合物的性质,筛选出最优处方对肿瘤细胞进行转染,并观察自杀基因促肿瘤细胞凋亡的作用.结果显示,G5 PD dendrimer和质粒的最佳复合比为0.2∶1,复合物的粒径为(100±5) nm.实验中,以G5 PD dendrimer和质粒按质量比1∶1形成的复合物分别对3种肿瘤细胞进行转染,其效果均高于商用转染试剂.抑制肿瘤细胞增殖实验发现转染了CD基因的细胞可以在很短的时间内将少量5-氟胞嘧啶(5-FC)高效地转化为氟尿嘧啶(5-FU)并抑制癌细胞增殖,而且该结果也呈现出一定的细胞选择性.上述结果表明,该类新型的CD/5-FC自杀基因传递系统具有较好的应用前景.

关键词：聚酰胺-胺型树枝状大分子、胞嘧啶脱氨酶、自杀基因、基因传递

所属期刊栏目：51

分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;天津市应用基础与前沿技术研究计划重点项目

在线出版日期：2016-03-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：302-308