OATP1B1介导中药组分丹参素与瑞舒伐他汀的相互作用机制

摘要：

本文探讨了基于药物转运体介导中药组分丹参素与瑞舒伐他汀相互作用的机制.首先初步探讨瑞舒伐他汀合用丹参素后瑞舒伐他汀在大鼠体内的药代动力学变化;然后建立大鼠原代肝细胞模型,探索丹参素对大鼠原代肝细胞摄取瑞舒伐他汀的影响,最后利用慢病毒载体技术构建稳定表达OATP1B1 *1a与OATP1B1*5的HEK293T细胞模型,探索丹参素对表达OATP1B1 *1a与OATP1B1*5的HEK293T细胞摄取瑞舒伐他汀的影响.合用丹参素后,大鼠体内瑞舒伐他汀的药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞分别增加约123％、194％和195％,而CLZ/F值降低了60％;20、40和80 μmol·L-1丹参素对肝细胞摄取瑞舒伐他汀均有抑制作用,并使其摄取分别减少了3.13％、41.15％和74.62％;抑制参数IC50为(53.04±2.43) μmol·L-1.丹参素对OATP1B1介导瑞舒伐他汀转运的抑制作用与OATP1B1基因型有关,对突变型OATP1B1*5的转运表现出明显的竞争抑制作用,药物浓度为1和10 μmol·L-1时,对OATP1B1*5转运瑞舒伐他汀分别减少了(39.11 ±4.94)％和(63.61 ±3.94)％,而当为野生型OATP1B1 *1a时,丹参素的抑制作用较轻,1和10 μmol·L-1丹参素对OATP1B1 *1a转运瑞舒伐他汀分别减少了(8.22±2.40)％和(11.56±3.04)％.丹参素可显著影响瑞舒伐他汀在大鼠体内的药代动力学特征,这与竞争抑制特异表达于肝细胞的OATP1B1介导瑞舒伐他汀的转运密切相关,但由于OATP1B1基因突变导致其转运能力的改变,丹参素只对OATP1B1*5介导瑞舒伐他汀转运表现出竞争抑制作用,对OATP1B1 *1a并无明显抑制作用.

关键词：丹参素、瑞舒伐他汀、OATP1B1、药代动力学、摄取、转运

所属期刊栏目：51

分类号：R969(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;江西省科技厅支撑计划;江西省卫生计生委科技项目;江西省科技厅科技支撑计划;江西省自然科学基金青年基金;江西省卫生计生委中医药科研项目

在线出版日期：2016-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：75-79