下肢动脉硬化闭塞症患者股动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞极化表型与自噬信号相关性的研究

摘要：

本文探讨了下肢动脉硬化闭塞症患者股动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞自噬与极化的相互联系.取下肢动脉硬化闭塞症截肢患者的股动脉标本,分别行HE (hematoxylin and eosin)、油红O和免疫荧光染色,观察动脉粥样硬化斑块形态、斑块内巨噬细胞表型及自噬体表达;采用实时荧光定量RT-PCR技术检测动脉组织巨噬细胞M1与M2型标记物的mRNA表达水平;采用Western blot方法检测巨噬细胞极化信号通路及自噬蛋白表达水平.结果显示,动脉标本染色可见明显脂质沉积和大量泡沫细胞及炎性细胞浸润,纤维斑块以M1型巨噬细胞为主,粥样斑块M1与M2表型同时高表达,其中M2型巨噬细胞升高尤为显著,且粥样斑块自噬水平明显高于纤维斑块.纤维斑块组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)、诱导性—氧化氮合成酶(iNOS)、白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素12 (IL-12) mRNA表达水平均明显高于粥样斑块组织(P＜0.01或0.05),而精氨酸酶1 (Arg-1)、转化生长因子β(TGF-β)、CD163及白细胞介素10 (IL-10)表达水平明显低于粥样斑块组织(P＜0.01).纤维斑块组织p-STAT1及NF-κB表达水平显著升高(P＜0.01),而粥样斑块组织p-STAT6表达显著升高(P＜0.01),粥样斑块组织自噬体蛋白LC3-Ⅱ表达水平明显高于纤维斑块组织(P＜0.01).研究提示早期动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞通过p-STAT1/NF-κB通路诱导向M1型极化,表达适度的自噬水平;而晚期斑块中巨噬细胞则通过激活p-STAT6通路诱导向M2型极化的过渡,M2型巨噬细胞较M1型具有更高的自噬水平.

关键词：动脉粥样硬化、巨噬细胞、自噬、信号转导、极化

所属期刊栏目：51

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;教育部重点实验室开放基金

在线出版日期：2016-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：68-74