手性HPLC方法测定布洛芬对映体及其在比格犬体内的药代动力学

摘要：

建立高效液相色谱法测定比格犬血浆中布洛芬对映体浓度,采用该方法比较比格犬分别静脉输注消旋布洛芬、S-布洛芬和R-布洛芬后的药代动力学参数.以酮洛芬为内标,血浆样品前处理以甲醇沉淀蛋白,流动相为乙腈-20 mmol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 3.0,含5％甲醇)(60:40),采用手性色谱柱Kromasil 100-5CHI-TBB(250 mm× 4.6 mm,5μm)分离,检测波长220 nm.S-布洛芬和R-布洛芬的标准曲线线性范围均为0.5～50μg·mL-1,定量下限均为0.5 μg·mL-1,日内和日间精密度(RSD)均小于7％,方法回收率为93.1％～100.4％.本方法简便、快速、灵敏,可同时定量测定血浆中S-布洛芬和R-布洛芬的浓度.应用此法测定了比格犬分别静脉输注消旋布洛芬、S-布洛芬和R-布洛芬注射液后血浆中布洛芬对映体的浓度,给药剂量均为9 mg·kg-1,依据药-时曲线计算药代动力学参数,且3组实验测得的S-布洛芬Cmax分别为(30.8±4.7)、(46.1±5.9)和(20.0±2.6)μg·mL-1.S-布洛芬注射液组的Cmax和AUC值显著大于其他两组.本文探讨了R-布洛芬在比格犬体内的转化行为,通过比较比格犬分别给予消旋布洛芬、S-和R-布洛芬后的药代参数,计算得静脉输注消旋布洛芬和R-布洛芬的手性转化率分别为(70.1±36.6)％和(76.4±36.2)％,此研究为开发S-布洛芬注射液安全用药方案提供理论依据.

关键词：布洛芬、手性转化率、药代动力学

所属期刊栏目：50

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2015-12-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1607-1612