性激素类药物阻断丝状病毒进入宿主细胞的活性研究

摘要：

本研究应用丝状假病毒模型筛选了1 600个己上市药物,旨在发现具有阻断丝状病毒感染活性的药物.首先应用扎伊尔型埃博拉病毒包膜糖蛋白(Zaire Ebola virus glycoprotein,ZEBOV-GP)包装HIV-1核心的假病毒(ZEBOV-GP/HIV)感染细胞,并在感染前加入受试药物,通过检测被感染细胞中报告基因表达水平评价病毒的感染程度.研究发现,12个性激素类药物可抑制ZEBOV-GP/HIV感染,其中IC50＜1μmol·L-1的药物有3个,分别是枸橼酸托瑞米芬(IC50∶ 0.19±0.02 μmol·L-1)、枸橼酸他莫昔芬(IC50∶ 0.32±0.01μmol·L-1)和枸橼酸克罗米芬(IC50∶ 0.53±0.02 μmol·L-1).IC50介于1～10 μmol·L-1的药物有7个,分别是雌二醇苯甲酸酯(IC50∶1.83±5.69 μmol·L-1)、盐酸雷洛昔芬(IC50∶ 3.48±0.07 μmol·L-1)、马烯雌酮(IC50∶ 4.00±9.94 μmol·L-1)、雌二醇(IC50∶ 5.26±9.92 μmol·L-1)、炔雌醚(IC50∶ 6.36±5.37 μmol·L-1)、雌激素酮(IC50∶ 6.87±0.03 μmol·L-1)及非那雄胺(IC50∶ 9.94±0.45 μmol·L-1).此外,己烷雌酚(IC50∶ 14.20±0.55 μmol·L-1)和醋酸氯地孕酮(IC50∶ 24.60±0.36μmol·L-1)也有弱活性.其中枸橼酸托瑞米芬、枸橼酸他莫昔芬、枸橼酸克罗米芬、盐酸雷洛昔芬及炔雌醚对丝状假病毒苏丹型埃博拉病毒(SEBOV-GP/HIV)和马尔堡病毒(MARV-GP/HIV)也有抑制作用.

关键词：丝状病毒、糖蛋白、假病毒、侵入抑制、性激素类药物

所属期刊栏目：50

分类号：R965(药理学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项;国家科技重大专项

在线出版日期：2015-12-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1545-1550