腺苷衍生化合物WS070117M1对小鼠慢性阻塞性肺疾病的影响及其抗炎机制

摘要：

为了研究虫草类化合物WS070117M1 ”N6-(3-羟基苯基)腺苷”对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的影响及与腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)激活相关的作用机制,以烟熏加脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导COPD小鼠实验模型,观察WS070117M1抗COPD作用;ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8及TGF-β1水平;采用细胞分类计数仪进行BALF中炎性细胞计数;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;免疫组织化学法检测肺组织pAMPKα ”phospho-AMPKα (T172)”表达,ELISA法检测WS070117M1对香烟烟雾凝集物(CSC)刺激佛波酯诱导的THP-I细胞IL-8生成的影响.结果显示,WS070117M1干预抑制COPD小鼠BALF中细胞因子IL-8、IL-6、IL-1β及TGF-β1水平,减少肺部气管及血管周围炎症细胞浸润,缓解支气管上皮增生等肺部病理改变,增加肺部pAMPKα表达.WS070117M1体外可抑制CSC刺激的IL-8生成,对烟熏加LPS诱导的COPD小鼠气道炎症有抑制作用,其机制可能与其对肺部AMPK激活有关.

关键词：N6-(3-羟基苯基)腺苷、慢性阻塞性肺疾病、气道炎症、腺苷酸活化蛋白激酶

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分类号：R961(药理学)

资助基金：重大新药创制科技重大专项2014ZX09507006-004;十二五综合大平台-子课题2012ZX09301002-001-002.

在线出版日期：2015-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：986-992