化合物E0869体外抗动脉粥样硬化的活性研究
ATP结合盒转运体A1 (ATP-binding cassette transporter A1,ABCAl)和清道夫受体B型Ⅰ(scavenger receptor class Btype Ⅰ,SR-BI/CLA-1)是胆固醇逆转运过程中的重要蛋白.ABCA1和SR-BI/CLA-l的高表达能降低动脉粥样硬化的危险性.因此,本研究利用前期己建立的人ABCA1和CLA-1表达上调剂筛选模型,对20 000个化合物进行筛选,获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物E0869 [4-甲磺酰甲基苯甲酸-1-(3,4-二甲基苯基)-1-丙酮-2-酯],其上调活性分别为160％和175％,EC5o值分别为3.79和1.42 μmol·L-1;进一步研究发现,活性化合物E0869能上调肝细胞HepG2以及巨噬细胞RAW264.7中ABCA1、SR-BI/CLA-1以及ABCG1的mRNA和蛋白水平,但不影响FAS、SREBP-1c、CD36的表达;E0869能使泡沫化巨噬细胞RAW264.7胞内脂滴量明显减少,并能增加其胆固醇的流出.因此,化合物E0869能够上调ABCA1和CLA-1活性,并且具有较好的体外抗动脉粥样硬化效果.
4-甲磺酰甲基苯甲酸-1-(3,4-二甲基苯基)-1-丙酮-2-酯、ATP结合盒转运体、清道夫受体B型Ⅰ、动脉粥样硬化
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R963(药理学)
重大新药创制"科技重大专项;国家自然科学基金;国家自然科学基金;北京协和医学院青年基金;北京协和医学院青年基金
2015-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
440-446
