基于QbD理念的微晶纤维素高速剪切湿法制粒过程实验研究

摘要：

本文应用质量源于设计(quality by design,QbD)方法,建立高速剪切湿法制粒过程设计空间并验证.本研究以微晶纤维素(microcrystalline cellulose,MCC)-去离子水体系为载体,颗粒中值粒径和松装密度为关键质量属性,采用Plackeet-Burmann设计对干混时间、干混搅拌桨、切割刀转速、水用量、水加入时间、湿混时间、湿混搅拌桨、切割刀转速和干燥时间进行筛选,中心点复合设计对筛选出的关键工艺参数进行优化,并基于二次多项式回归模型开发过程设计空间.方差分析结果显示回归模型的P值均小于0.05,且失拟值均大于0.1,表明该模型可较好的描述关键质量属性和关键工艺参数之间的关系.设计空间以Overlay plot展示,加入95％置信区间后,可缩小设计空间范围并提高其可靠性,设计空间内的颗粒粒径可控制在250～355 μm,颗粒松装密度可控制在0.4～0.6 g.cm-3.结果显示,基于QbD理念建立高速剪切湿法制粒过程设计空间,可以提高工艺过程的稳健性和灵活性.

关键词：质量源于设计、高速剪切湿法制粒、设计空间、微晶纤维素、过程稳健性

所属期刊栏目：50

分类号：R943(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金;北京市重点实验室建设项目;北京市自然科学基金;北京中医药大学优秀青年教师骨干专项

在线出版日期：2015-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：355-359