穿膜肽TAT和脑肿瘤靶向肽T7双修饰脂质体的制备和体外靶向性评价
本文旨在制备T7肽和穿膜肽TAT双修饰的脂质体(T7 and TAT dual modified liposomes,T7-TAT-LIP)用于血脑屏障和脑肿瘤细胞双级靶向药物递送.研究以CFPE为荧光探针,T7修饰的PEG-DSPE、TAT修饰的PEG-DSPE、卵磷脂、PEG-DSPE和胆固醇为材料,采用成膜水化法制备脂质体,对T7浓度、TAT浓度、连接T7和TAT的PEG长度进行优化,表征其粒径、zeta电位、形态和稳定性.以bEnd.3细胞和C6细胞为模型,考察T7-TAT-LIP的细胞摄取能力,表征其穿过血脑屏障和脑肿瘤细胞靶向能力.结果表明,T7用量为脂质的6％、修饰T7所用PEG链长为2000、TAT用量为脂质的0.5％、修饰TAT所用PEG链长为1000时所得到的双修饰脂质体被C6细胞摄取能力最强.优化后T7-TAT-LIP粒径为118 nm,zeta电位为-6.32 mV,透射电镜下形态圆整.脂质体在PBS中较为稳定,37℃放置24 h,浊度和粒径无明显变化;4～8℃放置1个月,粒径和PDI无明显变化.在不同时间点,bEnd.3和C6细胞摄取T7-TAT-LIP的强度均高于单配体修饰脂质体,且随着孵育时间提高,摄取浓度逐渐提高.这些结果说明,双修饰脂质体具有血脑屏障和脑肿瘤细胞双级靶向能力,且效果优于单配体修饰脂质体.
脂质体、穿膜肽、血脑屏障、脑肿瘤
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R943(药剂学)
国家自然科学基金;国家重大科学研究计划
2015-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
104-110
