采用生理药动学模型预测抗肿瘤新药法米替尼在人体中的药动学

摘要：

建立并优化法米替尼的大鼠和猴的生理药动学模型,并且在该模型的基础上进行了种属外推至人,预测法米替尼在人体中的药动学和组织分布.根据文献和本实验室此前的实验结果以及ACD/ADME suite和SimCYP软件预测法米替尼的理化性质,采用GastroPlus软件的PBPK模块建立并优化法米替尼的大鼠和猴的生理药动学模型,并且进行种属外推至人,预测法米替尼在人体中的药动学和组织分布.优化好的大鼠和猴的生理药动学模型可以很好地预测大鼠和猴的药动学,大鼠和猴的AUC0-∞实测值与计算值的比值分别为1.00和0.97.种属外推至人的AUC0-∞的实测值与预测值的比值分别为1.63(大鼠→人)和1.57(猴→人).法米替尼的大鼠和猴的生理药动学模型成功建立,并且在此基础上进行种属外推至人,能够很好地预测人体内的药动学行为,为今后的进一步研究药物-药物相互作用提供参考.

关键词：法米替尼、生理药动学、种属外推、酪氨酸激酶抑制剂

所属期刊栏目：49

分类号：R969(药理学)

资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项2009ZX0930-001.

在线出版日期：2015-01-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1684-1688